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GalNAc-siRNA
发布日期:2018-06-14 15:45:34 浏?#26469;?#25968; :
导读
GalNAc-siRNA是糖类化合物与siRNA形成的单缀合物,将N-乙酰化的半乳糖胺(GalNAc)以三价态的方式共价缀合到不同序列的siRNA的正义链3′末端,形成多糖-siRNA单缀合物。
        
        GalNAc-siRNA是糖类化合物与siRNA形成的单缀合物,将N-乙酰化的半乳糖胺(GalNAc)以三价态的方式共价缀合到不同序列的siRNA的正义链3′末端,形成多糖-siRNA单缀合物。GalNAc是唾?#26680;?#21463;体(ASGPR)的靶向性配体,其与肝脏表面细胞具有?#32454;?#30340;?#32512;?#21147;及迅速内化能力,从而实现该类siRNA缀合物特异性结合膜蛋白进入胞内,该类siRNA缀合物在涉及基因过表达的肝脏相关疾病治疗?#33455;?#26377;很好的应?#20204;?#21147;。
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        ?#33455;?#20013;发现,当GalNAc-siRNA单缀合物单次给药剂量为1ug/g时,皮下注射就可以实现对肝脏特定靶基因的有效沉默,沉默效?#35797;?#36229;脂质纳米颗粒包载的siRNA。相对于时下很热的基因编辑?#21697;ǎ琑NAi无疑是更安全的靶向基因治疗工具。经过化学修饰优化的GalNAc-siRNA的具有更好的稳定性?#26696;?#25200;效率,该类siRNA缀合物在涉及基因异常高表达的肝脏相关疾病治疗?#33455;?#26377;很好的应?#20204;?#21147;。
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                                                                         NATURE COMMUNICATIONS | DOI: 10.1038/s41467-018-02989-4

唾?#26680;?#21463;体(ASGPR)在肝脏中高度特异性表达
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In Vitro Test
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In Vivo TestGalNAc-siRNA  1ug/g  注射裸鼠,4h后处理)

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合成检测

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GalNAc-siRNA HPLC 检测结果
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GalNAc-siRNA MS 检测结果
服务咨询邮箱:[email protected]

参考文献

Reversal of siRNA-mediated gene silencing in vivo.
Nat Biotechnol. 2018 Jul;36(6):509-511. doi: 10.1038/nbt.4136. Epub 2018 May 14. 影响因子 43.113
An RNAi therapeutic targeting antithrombin to rebalance the coagulation system and promotehemostasis in hemophilia.Nat Med. 2015 May;21(5):492-7. doi: 10.1038/nm.3847. Epub 2015 Apr 13.
Selection of GalNAc-conjugated siRNAs with limited off-target-driven rat hepatotoxicity.
Nat Commun. 2018 Feb 19;9(1):723. doi: 10.1038/s41467-018-02989-4.
Advanced siRNA Designs Further Improve In Vivo Performance of GalNAc-siRNA Conjugates.
Mol Ther. 2018 Mar 7;26(3):708-717. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.12.021. Epub 2018 Jan 4.
Impact of enhanced metabolic stability on pharmacokinetics and pharmacodynamics of GalNAc-siRNA conjugates.
Nucleic Acids Res. 2017 Nov 2;45(19):10969-10977. doi: 10.1093/nar/gkx818.